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《宿醉2》的故事依然以一场婚礼开始，为庆祝Stu（艾德·赫尔姆斯）与杰米·钟结婚，一帮兄弟们集体移师泰国曼谷，然后在这座人生地不熟亚洲大都市，艾德·赫尔姆斯饰演的Stu惹了麻烦：这位老兄在一次，或者叫又一次喝得酩酊大醉之后搞上了一个泰国mm，结果却发现这是一个人妖！于是第二天，这帮兄弟再次必须拼凑线索，弄清这个宿醉之夜都发生了什么！